Дифференциальный диагноз проводят со скарлатиной, дифтерией, корью, гриппом, острым фарингитом, с поражениями миндалин при лейкозах, инфекционном мононуклеозе. Большое значение имеют характер местных изменений, обнаруживаемых при осмотре глотки и гортани; результаты лабораторных методов исследования. Подозрение на дифтерию должно возникнуть уже при общем осмотре: больной вял, бледен, адинамичен, температурная реакция может быть слабо выражена (в пределах субфебрильной). Отмечаются увеличение шейных лимфатических узлов и выраженный отек клетчатки шеи. При лакунарной ангине налеты желтовато-белого цвета и локализуются в пределах миндалин, легко снимаются шпателем, при этом обнаруживается неизмененная поверхность миндалины; при дифтерии налеты грязно-серого цвета, выходят за пределы миндалин, с трудом снимаются шпателем, после удаления налета обнажается эрозированный участок. При лакунарной ангине поражение двустороннее, при дифтерии оно нередко (особенно при легкой форме и средней тяжести) бывает односторонним. При подозрении на дифтерию зева больного необходимо срочно госпитализировать в боксированное отделение инфекционной больницы.